Лекарство, създадено от изкуствен интелект, подобри дишането на болни от белодробна фиброза

За дванадесет седмици обемът въздух, който пациентите на плацебо издишват с усилие, е намалял с около 20 милилитра. При тези, които са приемали най-голямата еднократна доза от ново съединение, същият показател се е покачил с близо 98 милилитра, малко под половин чаша вода. И мишената в тялото, и структурата на самото съединение са предложени от софтуер.

Числата идват от изпитване от фаза 2a, публикувано в Nature Medicine на 3 юни 2025 г. Лекарството се нарича рентосертиб (по-рано ISM001-055), а зад него стои Insilico Medicine, компания, която разработва лекарства с генеративен изкуствен интелект. Изпитването е проведено в 22 центъра в Китай, със 71 пациенти с идиопатична белодробна фиброза.

Оттогава има още две новини. През юли 2026 г. компанията съобщи, че започва потвърждаващо изпитване от фаза 3. На 7 септември 2026 г. представи и анализ, според който лекарството смъква биологичната възраст с няколко години. Второто е фирмено твърдение, стъпило на последващ анализ на кръвни белтъци, а не измерен ефект върху остаряването.

Идиопатичната белодробна фиброза е прогресиращо заболяване: в белите дробове се натрупва фиброзна, вкоравена тъкан, тоест белези. Думата „идиопатична“ означава, че причината е неизвестна. Колкото повече от белия дроб се вкоравява, толкова по-малко въздух влиза и излиза, а нуждата от нови лечения е голяма.

Рентосертиб е таблетка, която блокира белтък с името TNIK. Той участва в сигнални пътища, свързани с фиброзата, а авторите на статията в Nature Medicine го определят като мишена от нов клас: досега няма лекарство за белодробна фиброза, което да действа върху него.

Тъкмо тук се намесва генеративният изкуствен интелект. Такъв модел се обучава върху известни химични структури и после сам чертае нови, които отговарят на зададени изисквания. По думите на Insilico с такива модели са подбрани и мишената TNIK, и дизайнът на самата молекула. Оттам нататък всичко е съвсем обичайно: синтез, лабораторни опити, а после хора, които приемат таблетка и издишват в апарат.

Изпитването GENESIS-IPF е двойно слепо, рандомизирано и с плацебо контрола: разпределението е по случаен принцип и нито пациентите, нито лекарите знаят кой какво получава. Участниците са разделени в четири групи, три с различни схеми на рентосертиб и една с плацебо, а лечението е продължило 12 седмици.

Основната цел не е била да се докаже ефект, а да се провери безопасността. Измервал се е делът на пациентите с поне едно нежелано събитие по време на лечението. Той е 72,2% при 30 милиграма веднъж дневно, 83,3% при двете други схеми и 70,6% при плацебо. Общите нива са близки. От това обаче не следва, че лекарството минава без последствия: нежеланите събития, свързани с лечението, са отчетени по-често в групите с рентосертиб, отколкото при плацебо.

Показателят за дишане се нарича форсиран витален капацитет: обемът въздух, който човек може да издиша с усилие след максимално вдишване. При 60 милиграма веднъж дневно той се е повишил средно с 98,4 милилитра, при доверителен интервал от 10,9 до 185,9 милилитра. При плацебо средната промяна е минус 20,3 милилитра, с интервал от минус 116,1 до 75,6 милилитра.

Доверителният интервал показва в какви граници най-вероятно се намира истинската стойност. При лекуваната група целият интервал стои над нулата: посоката е нагоре. При плацебо интервалът минава през нулата, а там не може да се твърди нито покачване, нито спад. Точно затова разликата е отчетена като статистически различима от плацебо.

Има и втори, по-голям сигнал: при участниците без стандартно противофиброзно лечение покачването при 60 милиграма стига до 187,8 милилитра. Това обаче е наблюдение в подгрупа, не основният резултат. И по-важното: по-голям обем на дишане за 12 седмици не значи, че вече образуваната фиброза е върната назад, нито че болестта спира, нито че пациентите живеят по-дълго. На такива въпроси изпитване със 71 души и три месеца лечение не може да отговори.

• Изпитване: GENESIS-IPF (NCT05938920), фаза 2a, двойно слепо и с плацебо контрола, 22 центъра в Китай
• Участници: 71 възрастни с идиопатична белодробна фиброза, лекувани 12 седмици
• Групи: 30 милиграма дневно (18 души), 30 милиграма два пъти дневно (18), 60 милиграма дневно (18), плацебо (17)
• Основна цел: безопасност и поносимост, не доказване на ефект
• Промяна в обема на форсирано издишване при 60 милиграма: плюс 98,4 милилитра срещу минус 20,3 милилитра при плацебо
• Статус: проучвателно лекарство, без одобрение в Китай, САЩ или Европа

Засега най-сигурното постижение е едно: молекула, чиято мишена и структура са предложени от софтуер, стигна до рандомизирано изпитване при пациенти и даде измерима разлика в дишането за 12 седмици.

На 7 септември 2026 г. Insilico представи анализ на кръвни проби от същото изпитване. Взети са данни за белтъците в кръвта (платформата Olink) при 42 от участниците, проследени през 12-те седмици. Данните са подадени на шест независимо разработени модела за оценка на биологична възраст, сред които ProtAge, OrganAge и PAC. И шестте са дали по-ниска предсказана биологична възраст при лекуваните, отколкото при плацебо. Най-силният отчетен резултат е около 3 до 4 години по-малко на четвъртата седмица в групата с 30 милиграма два пъти дневно, а един от моделите е показал до 6 години.

Такъв модел се нарича часовник на остаряването. Обучен е върху кръвни проби на много хора с известна възраст и по белтъчния профил на един човек преценява на колко години „изглежда“ тялото му. Сравнението е с автомобил, чиято възраст се определя не по талона, а по износването на частите: сменят ли се част от тях, оценката пада, но колата не е произведена по-късно.

Измерено е следното: нивата на определени белтъци в кръвта са се променили и моделите са сметнали по-ниска възраст. Не са измервани продължителност на живота, смъртност, физическа издръжливост, немощ, нито трайно връщане на фиброзата назад.

Освен това анализът е последващ. Направен е след края на изпитването, върху въпрос, за който то не е било планирано, и само при 42 от 71 участници. Такъв анализ може да породи хипотеза, но не може да я провери: когато в малка група се проверяват много показатели със задна дата, част от разликите излизат и по случайност.

Тук има и още една пречка. Участниците са болни от белодробна фиброза, а самото заболяване променя възпалителния и белтъчния профил на кръвта. Ако лекарството действа върху болестта, белтъците ще се променят и часовниците ще отчетат по-млада възраст. От това обаче не следва общ ефект върху остаряването. Затова честната формулировка звучи така: отчетено е краткосрочно понижение на оценките за биологична възраст при малка част от едно изпитване за белодробна фиброза. „Обръща биологичното остаряване“ е формулировка на компанията.

Рентосертиб е проучвателно лекарство. Разрешение за употреба няма нито в Китай, нито в САЩ, нито в Европа, така че в България не е достъпно, а в изпитването няма българско участие. Пътят до аптеката минава през потвърждаващи изпитвания, после през регулатор и през национално решение кой плаща.

Пуснатото през юли 2026 г. изпитване от фаза 3 е важна стъпка, но не е резултат: тепърва ще покаже дали ползата за дишането се задържа по-дълго от три месеца и при повече хора. Анализът за биологичната възраст пък идва от самата компания и стои на различно ниво от рецензираната статия за фаза 2a. Дотогава новината е ценна с посоката: съединение, родено на екран, вече има измерен резултат в рандомизирано изпитване при пациенти.